医脉通导读

本项纳入240万个体、以人群为基础的出生队列研究发现，母亲妊娠期间吸烟、臀位分娩、剖宫产、早产、低出生体重、胎龄偏大、新生儿呼吸窘迫与后代罹患强迫症的风险升高相关，且上述风险独立于遗传因素存在。

根据以往研究，许多围产期并发症，如剖宫产、早产、低出生体重等与一系列精神障碍存在关联，包括可能升高强迫障碍（OCD）的罹患风险。但以往研究多为样本量较小、基于特定人群的回顾性研究，无法严格控制不可测量的环境及遗传因素，特别是缺乏针对环境危险因素的关注。

针对以上问题，研究者Gustaf Brander等进行了一项基于人群的纵向同胞队列研究，旨在探讨强迫症与若干围产期因素之间潜在的关联，结果10月5日发表于JAMA Psychiatry（IF 14.417），要点如下：

研究方法

本项以人群为基础的出生队列研究纳入了从1973年1月1日至1996年12月31日之间出生的2,421,284名瑞典单胞胎个体，随访期至2013年12月31日，以诊断为OCD、移民或死亡截止，先发生者为准。

全部1,403,651个家庭中，包括743,885个家庭有2个及以上子女（即拥有共同的生物学父母），其中11,592个家庭中有子女被诊断为OCD。研究者针对这些家庭进行了围产期因素的评估，包括妊娠期间吸烟情况（每天0支、1-9支或10支以上）、分娩方式（正常胎位、臀位及其他）、剖宫产、阴道助产（使用产钳或真空吸引）、出生体重、胎龄、新生儿阿氏评分、新生儿头围偏小等。

主要结果

全队列中，共17,305人被诊断为OCD，其中41.1%为男性，首次诊断平均年龄为23.4岁（SD=6.5）。在调整共同的混杂因素（包括性别、母亲及父亲生育年龄等）后，分析发现以下因素与罹患OCD风险升高相关：

胎龄及出生体重与OCD罹患风险的相关性

（Brander G, et al. 2016）

▲  母亲妊娠期间每天吸烟≥10支（风险比HR=1.27，95%CI1.02-1.58）；

▲  臀位分娩（HR=1.35，95%CI 1.06-1.71）；

▲  剖宫产（HR=1.17，95%CI 1.01-1.34）；

▲  早产（32-36周）（HR=1.24，95%CI 1.07-1.43）；

▲  低出生体重1,501-2,500g（HR=1.30，95%CI 1.05-1.62）；

▲  胎龄偏大（≥42周）（HR=1.23，95%CI 1.05-1.45）；

▲  分娩后5分钟阿氏评分为窒息（HR=1.50，95%CI 1.07-2.09）。

此外，胎龄、出生体重与OCD风险存在量效关系，即胎龄越低、出生体重越轻，罹患OCD的风险越高。以上若干围产期高危因素中，符合多项因素时罹患OCD的风险更高。仅符合1种时的HR为1.11（95%CI 1.07-1.15），符合≥5项时HR为1.51（95%CI 1.18-1.94）。

结论

研究者发现，母亲妊娠期间严重吸烟、臀围分娩、剖宫产、早产、低出生体重、胎龄偏大、新生儿呼吸窘迫等因素，可独立于家族混杂因素及其他协变量升高罹患OCD的风险。以上因素符合数量越多，罹患OCD的风险越高，关联性呈剂量-反应关系。

胎儿发育中，不良环境（如缺氧、缺血、脑白质损伤、5-HT系统发育不良等）可对童年及青春期大脑发育造成影响。本研究的发现可能通过以上因素对大脑结构及功能的影响所介导。此发现对于理解OCD的发病机制具有重要意义，强调了环境相互作用及表观遗传学对OCD发病的影响。

研究者同样指出研究存在若干局限性，如研究对象限定为瑞典居民、部分个体罹患OCD但未经诊断等。此外，同胞比较可以帮助推断围产期因素与OCD的关联性，但无法证明其因果顺序。未来研究若能在同卵双胞胎中开展，可进一步减少偏倚。

文献索引：Brander G, et al. Association of Perinatal Risk Factors With Obsessive-Compulsive Disorder A Population-Based Birth Cohort, Sibling Control Study. JAMA Psychiatry. Published online October 5, 2016. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2095

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